蛇妖白素貞受觀音點(diǎn)化，向善千年，終化人形。為紅塵證道，白素貞到人間修行，與臨安城大夫許仙相識。白素貞誤以為許仙是冒充醫(yī)仙華佗的騙子，為揭穿他的真面目，她和對方“比拼醫(yī)術(shù)”，打賭誰先治好長生的母親。白素貞發(fā)現(xiàn)長生母親中了蛇毒，追查到女媧廟青蛇妖小青，兩人不打不相識，最終結(jié)拜姐妹。 　　因妖孽作祟，臨安城陸續(xù)有孩童失蹤，金山寺和尚法海奉師命前往臨安城捉妖。法海以為作惡的是青白二蛇，追殺二妖。直到元宵節(jié)燈會，小長生被擄走，眾人才知道作祟的是蜈蚣精。法海與二妖聯(lián)手對付蜈蚣精，二妖的正直令法海對妖的偏見產(chǎn)生了動搖，他決定留在臨安觀察二妖。 　　許仙與白素貞在相處中，彼此相愛。一直愛慕白素貞的鼠妖景松和傾心許仙的金如意千方百計(jì)離間二人感情，但許白二人癡心不改，歷盡磨難后喜結(jié)連理。二人開設(shè)醫(yī)館保和堂，小青也與伙計(jì)張玉堂相戀，幾人聯(lián)手救死扶傷，造福一方。 　　法海因開天眼，預(yù)見到水漫金山的一幕，擔(dān)心二妖是偽善，一切不過是為了蠱惑人心。懷疑之下，他道心動搖，產(chǎn)生心魔。如意看到許白生死相隨的深情，心灰意冷之下被心魔蠱惑，制造兇案嫁禍白蛇。為了保護(hù)妻子，許仙求助法海，以純善之身困住心魔，并借助金山寺眾僧之力，與心魔同歸于盡。白素貞不舍許仙犧牲，不惜水漫金山逼法海放人，最終犯下大錯(cuò)，被鎮(zhèn)壓在雷峰塔下。許仙從此四海為醫(yī)，懸壺濟(jì)世，替妻贖罪……